Los preparados
farmacéuticos en solución que entran en contacto con las mucosas deben cumplir
ciertas especificaciones para evitar la el daño de las mismas y lograr una
estabilidad adecuada del preparado.
Cuando nos referimos a las mucosas cabe tener en cuenta los siguientes
conceptos:
Isotonía: Para una membrana biológica semipermeable dada, dos
soluciones son isotónicas entre sí cuando tienen igual N° de partículas
osmóticamente activas impermeables a dicha membrana, es decir, tienen igual
presión osmótica.
Isoosmolaridad: Dos soluciones son isoosmóticas si tienen igual
osmolaridad (igual N° de partículas osmoticamente activas), independientemente
de la permeabilidad de esas partículas frente a una membrana biológica.
Se busca entonces que los preparados farmacéuticos
en solución de aplicación en las mucosas cumplan con estas y otras condiciones, obviamente, en la práctica, estos
requisitos no los cumplen todas las soluciones para mucosas al 100%; lo que se
intenta es acercarse lo más posible a ellos.
Para formular estas
soluciones se debe tener en cuenta:
- · Características fisiológicas y/o fisiopatológicas del sitio de aplicación
- · Rango de pH tolerado,
- · Rango de tonicidad tolerado,
- · Mecanismos de absorción, metabolización o dilución de principios activos,
- · Grado de sensibilidad a sustancias relacionadas con el activo o los posibles principios activos
- · Auxiliares,
- · Requisitos microbiológicos. Esterilidad.
Preparados
nasales
Las soluciones nasales se usan con el fin de re permeabilizar y
esterilizar la mucosa nasal, y para ello se usan como principios activos:
humectantes, antimicóticos, simpaticomiméticos, antisépticos y
antihistamínicos.
La mucosa nasal contiene entre 95
– 97% de agua y un pH entre 6,0 - 6,7 en niños y 6,4 – 6,8 en adultos, y se
irrita por diversos factores como pueden ser agentes químicos.
Fisiología de las fosas nasales
Las fosas nasales son cavidades ocupadas por los cornetes nasales,
recubiertos por una membrana mucosa muy vascularizada y que presenta una gran
superficie de contacto. La mucosa está recubierta por cilios vibrátiles y el
mucus.
Tanto cilios como mucus protegen a la mucosa de los elementos extraños
como microorganismos, partículas de polvo.
La mucosa nasal reacciona de forma inmediata ante la presencia de
elementos exógenos irritantes y como respuesta se manifiesta el estornudo,
aumentando la permeabilidad capilar, la actividad ciliar, la secreción de moco,
la vascularización.
Con la formulación de preparados en solución pretendemos:
• Evitar la congestión
• Disminuir la secreción
de moco
• Perrmeabilizar la
cavidad
• Antiséptico
Factores que influyen en el mecanismo fisiológico
a) Temperatura. La temperatura óptima para que los cilios estén en
movimiento oscila entre 18 y 33º, por debajo de los 18 comienza a producirse un
decaimiento ciliar.
b) Humedad. Indispensable para que la mucosa mantenga las condiciones
normales, la inspiración de aire seco de manera continuada paraliza el movimiento
ciliar.
c) pH. En el hombre sano se encuentra entre 6,4-6,8, aunque puede
alcanzar el 7. En el niño un poco más ácido. Hay variaciones naturales del pH o
como consecuencia de patologías y a lo largo del día, en general la tendencia es
a alcalinizarse y en reposo a la acidez. La capacidad tampón de la
mucosa es baja.
d) Irritación. Provocada por la instilación de gotas nasales inadecuadas
que pueden destruir el epitelio ciliar. En fosas nasales destruidas aparece la
pérdida de olfato, mala respiración, también enfermedades como el sarampión,
sinusitis, rinitis, alergias, pueden provocar la paralisis o destrucción
ciliar.
e) Agentes químicos. Referido a los principios activos y excipientes que
pueden afectar al moco o al movimiento ciliar (efedrina, adrenalina,
anestésicos locales). Estas deben prepararse en disoluciones isotónicas con
ClNa o suero Ringer. El suero Ringer: ClNa 1,15 gr; KCl 0,42 gr, clorudo de
calcio 0,24 gr; bicarbonato sódico 0,15 gr; glucosa 1 gr; agua en csp 100 ml.
PRINCIPIO
ACTIVO Y EXCIPIENTES
El excipiente no debe alterar el movimiento ciliar ni el moco, pero si
mezclarse con él, con el fin de que el principio activo cumpla su función.
FORMULACION
Principios
activos utilizados en la formulación de
soluciones nasales
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simpaticomiméticos (vasoconstrictores)
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Los simpaticomiméticos tienen efecto inmediato pero breve, producen
congestión de rebote. En algunas personas insomnio, palpitaciones, dificultad
respiratoria que desaparecen cuando cesa el tratamiento
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Antialérgicos y corticoide
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Corticoides, antihistamínicos para las preparaciones indicadas en
procesos alérgicos
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antiinfecciosos (algunos), antibioticos y sulfamidas
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Los antibióticos como pomadas pensando en acciones locales:
bacitracina, polimixina, también derivados del amonio cuaternario: cloruro de
Benzalconio, ácido bórico
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Antisépticos
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Cloruro de Benzalconio
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humectantes
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mucolíticos
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Generalmente son soluciones pero hay casos en que se puede preparar la
pomada nasal para lograr un tiempo de contacto prolongado, pero se debe tener en cuenta ello afecta el movimiento
ciliar.
Excipientes
Los vehículos acuosos para preparaciones nasales, deben tener una
tensión superficial mínima para permitir la entrada a la célula, ello se logra
con la adición de polisorbatos, adicionalmente debe contener sustancias
reguladoras del pH 6,5 – 7,0) y ser isotónica o ligeramente hipertónica con
respecto a la mucosa nasal. Así mismo la viscosidad debe ser adecuada para
favorecer el contacto con la mucosa, pero permitir el movimiento ciliar.
.
Factores a tener en cuenta en la escogencia del excipiente:
Tipo de tensioactivo: Tween 80 muy usado por ser agente de difusión
bueno para antibióticos en solución acuosa al 1% o 0,5% y pH 6,8. Es
conveniente que estas soluciones se tamponen. las disoluciones deben ser
isotónicas, para no afectar el movimiento ciliar
pH: Hay un pH fisiológico de la mucosa nasal que es necesario respetar,
no hay que olvidar que el pH puede ser oscilante, según el día o por
patologías. Si no se vigila el pH se puede irritar la mucosa y provocar
quemazón. El pH del moco casi siempre es alcalino.
Hay que tener en cuenta la variación de la mucosa: el medicamento se
mezcla con el moco pero va a actuar en la mucosa. Se emplean sustancias que
tamponen las preparaciones nasales para que el pH se mantenga en unos limites y
no afecte los mecanismos de defensa de la mucosa, se usan: fosfatos, borato
sódico.
Viscosidad: Importante en la absorción del medicamento, en el factor
tiempo, hace que el medicamento esté en contacto más tiempo. Se emplean
excipientes acuosos con agentes viscosizantes celulósicos.
Viscosizantes: celulosas, goma arabiga, alginato, pectinas, polímeros
vinílicos y acrílicos (carbopoles) que dan caracter ácido se usan el 940 y 934.
Preparación y control
Es aconsejable que sean estériles, para ello se emplean filtros
esterilizantes. En el llenado del envase tener en cuenta que este también debe
ser estéril. Hay que conocer la naturaleza del recipiente, normalmente vidrio,
plastico o vidrio plastificado, los más recomendables vidrio y vidrio
plastificado. El plástico es permeable y puede reaccionar. Las gotas deben
contener conservadores: antisépticos y antifúngicos en concentraciones
reducidas: cloruro de benzalconio, borato de fenilmercurio son irritantes y
afectan al movimiento ciliar, la concentración de cloruro de benzalconio:
1:10.000, borato 1:4000.
ENSAYOS
Los mismos que para las soluciones. Ensayos de pH, limpidez, volumen
medio, viscosidad, tensión superficial, valoración cualitativa y cuantitativa
del principio activo, control microbiológico, estabilidad.
ENVASES
El volumen no es grande, de 10 a 20 ml., está condicionado para que el
envase una vez abierto no dure más de doce días. El empleo exagerado de gotas
puede afectar a las condiciones fisiológicas de la mucosa.
Tipo de
envase
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Material
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Frascos cuenta gotas
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de vidrio, vidrio plastificado
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Nebulizador
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plástico blando, presenta el problema de su dificultad para
esterilizar, cierre poco hermético, permeabilidad.
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Preparaciones
Oticas
Son formas farmacéuticas líquidas o sólidas de composición variable
destinadas a ser aplicadas en la mucosa del oído.El aparato auditivo está constituido por el
oído interno, medio y externo; este último está constituido por un armazón
cartilaginoso revestido de piel, que es el pabellón u oreja, tiene glándulas
sebáceas y cerosas cuyas secreciones constituyen el cerumen.
El
cerumen está constituido por sales, mucopolisacáridos y ácidos grasos que le
dan consistencia semisólida, por su composición y carácter débilmente ácido es
un lugar de fácil proliferación de hongos y gérmenes patógenos y el
constituyente de uno de los problemas más frecuentes; EL TAPÓN DE CERA.
Las soluciones oticas pueden contener medicamentos antibióticos,
antisépticos, corticoides o anestésicos locales, generalmente se presentan en
forma farmacéutica gotas o geles, los vehículos más usados para estos
preparados son los polietilenglicoles, propilenglicol y glicerina
Formulacion de Gotas tipo
SincerumR (disgregante del Cerumen):
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Componente
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Cantidad
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Descripción
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Carbonato de sodio
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1g
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Principio activo (básico = agente
saponificante, forma jabones solubles con el cerumen)
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Glicerina
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10g
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El vehículo no debe ser acuoso, o su
contenido de agua mínimo, para no favorecer el desarrollo microbiano
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Agua destilada CSP
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10ml
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Preferiblemente
no usar Vehículos no acuosos o de bajo contenido acuoso ni de carácter muy
ácido para no favorecer el desarrollo microbiano
Vehículos
más utilizados:
Hidroglicéricos
Hidroalcoholicos
Propilenglicol
Polietilenglicoles
Hexilenglicol a cc < 5 %
(irritante
Las
soluciones que se emplean no ofrecen mayores dificultades en su preparación, es
conveniente que el pH se mantenga entre 5 y 7 ya que las secreciones del oído
son ligeramente ácidas y esto no cambia el medio normal
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